После громкого расставания с Джокером Харли Квинн объявляет о своей свободе, взорвав химический завод. Но независимость оборачивается войной: потеряв защиту, она становится мишенью для всех, кому навредила. Пока криминальный босс Роман Сайонис ищет украденный бриллиант, Харли вынуждена объединиться с охотницей Дина Лэнс и певицей Черной Канарейкой, чтобы выжить в хаотичном Готэме.